Proteína de ligação ao fator de iniciação da tradução eucariótica 4E-1

Proteína de ligação ao fator de iniciação da tradução eucariótica 4E-1 (também conhecida como 4E-BP1) é uma proteína que, em humanos, é codificada pelo gene EIF4EBP1. Inibe a tradução dependente de cap ligando-se ao fator de iniciação da tradução eIF4E. A fosforilação da 4E-BP1 resulta na sua liberação do eIF4E, permitindo assim que a tradução dependente de cap continue, aumentando a taxa de síntese proteica.

Fosforilação Essa proteína fosforilada é considerada um marcador da ativação da sinalização a montante (mTOR). Possui sete sítios de fosforilação, sendo os três mais importantes o sítio de iniciação Thr 37/Thr 46, o segundo sítio Thr 70 e o sítio final Ser 65. Além disso, a fosforilação de Ser 65 e Thr 70 isoladamente não foi suficiente para bloquear a inibição da tradução de mRNA pela 4E-BP1, sugerindo que múltiplos eventos de fosforilação devem ser combinados para aumentar a taxa de síntese proteica.

Função Este gene codifica um membro de uma família de proteínas repressoras da tradução. A proteína interage diretamente com o fator de iniciação da tradução eucariótica 4E ( eIF4E), que é um componente limitante do complexo multissubunidade que recruta subunidades ribossomais 40S para a extremidade 5' dos mRNAs. A interação desta proteína com o eIF4E inibe a montagem do complexo e reprime a tradução. Esta proteína é fosforilada em resposta a vários sinais, incluindo irradiação UV e sinalização de insulina, resultando na sua dissociação do eIF4E e ativação da tradução de mRNA dependente de cap. Altos níveis de 4E-BP1 fosforilada têm sido amplamente relatados em cânceres humanos e estão associados a um pior desfecho em várias neoplasias.

Interações Demonstrou-se que EIF4EBP1 interage com:

EIF4E, KIAA1303, e Alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR).

Referências

Leitura adicional